Novo Nordisk: badanie ZEUS z negatywnym wynikiem. Ziltivekimab nie zmniejszył ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych

Novo Nordisk poinformował o wynikach badania ZEUS, w którym oceniano skuteczność ziltivekimabu u pacjentów z ASCVD, CKD i podwyższonym stanem zapalnym. Mimo wyraźnego wpływu leku na biomarkery zapalne, terapia nie zmniejszyła ryzyka wystąpienia MACE, czyli najpoważniejszych incydentów sercowo-naczyniowych. Firma podkreśla jednak, że będzie kontynuować rozwój programu badań nad chorobami układu krążenia.

Novo Nordisk przedstawił pierwsze wyniki badania fazy 3 ZEUS, które objęło ponad 6 300 pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD), przewlekłą chorobą nerek (CKD) oraz utrzymującym się stanem zapalnym, określonym jako hsCRP ≥2 mg/L.

Celem badania było sprawdzenie, czy podawany raz w miesiącu ziltivekimab w dawce 15 mg zmniejszy ryzyko wystąpienia MACE, czyli zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończonego zgonem zawału serca lub udaru mózgu.

Końcowy wynik okazał się neutralny. Wskaźnik ryzyka wyniósł 0,99 przy 95% przedziale ufności 0,88–1,11, co oznacza brak przewagi leku nad placebo.

Badacze potwierdzili, że ziltivekimab osiągnął zakładany efekt biologiczny. Leczenie prowadziło do obniżenia poziomu wolnej IL-6 oraz białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP), co świadczy o skutecznym zahamowaniu szlaku zapalnego.

Mimo poprawy parametrów laboratoryjnych nie przełożyło się to jednak na zmniejszenie liczby najważniejszych zdarzeń sercowo-naczyniowych u badanych pacjentów.

Do rezultatów odniósł się Martin Holst Lange, executive vice president, chief scientific officer i szef działu badań i rozwoju w Novo Nordisk.

Według przedstawionych danych częstość działań niepożądanych (AE) oraz poważnych działań niepożądanych była podobna w grupie otrzymującej ziltivekimab i placebo.

Jednocześnie odnotowano większą liczbę poważnych zakażeń u osób leczonych przeciwciałem blokującym IL-6, co było zgodne z przewidywanym profilem bezpieczeństwa tej klasy leków. Nie stwierdzono natomiast różnic w śmiertelności całkowitej między grupami.

Mimo niepowodzenia badania ZEUS, Novo Nordisk nie rezygnuje z rozwoju programu ziltivekimabu. Trwają dwa kolejne badania kliniczne dotyczące tego przeciwciała.

Badanie HERMES obejmuje pacjentów z niewydolnością serca, natomiast ARTEMIS dotyczy osób po świeżo przebytym zawale serca. Odczyt wyników obu projektów planowany jest na pierwszą połowę 2027 roku.

Spółka poinformowała również, że rezultat badania ZEUS nie wpłynie na wcześniej przedstawione prognozy skorygowanego zysku operacyjnego na 2026 rok, jednak w trzecim kwartale zostanie ujęty niegotówkowy odpis aktualizujący wartość projektu.

Ziltivekimab to eksperymentalne, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne, którego celem jest blokowanie ligandu IL-6 – jednego z najważniejszych mediatorów procesu zapalnego. Lek jest rozwijany przez Novo Nordisk jako potencjalna terapia w chorobach sercowo-naczyniowych, po ostrym zawale mięśnia sercowego oraz u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF).