Efedrin

Efedrin
Ümumi
Kimyəvi formulu	C10H15NO
Termik xüsusiyyətlər
Ərimə nöqtəsi	təq. 40 °C
Təsnifatı
CAS-da qeyd. nöm.	299-42-3
PubChem	9294
EINECS-də qeyd. nöm.	206-080-5
SMILES	CC(C(C1=CC=CC=C1)O)NC
InChI	InChI=1S/C10H15NO/c1-8(11-2)10(12)9-6-4-3-5-7-9/h3-8,10-12H,1-2H3/t8-,10-/m0/s1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N
ChEBI	15407
ChemSpider	8935
Məlumatlar normal şərait (25 °C, 100 kPa) üçün verilmişdir.

Efedrin ( lat. Ephedrinum - onu ehtiva edən əsas bitkinin adından lat. Ephedra ) bir alkaloiddir - adrenergik aqonist psevdoefedrin ilə birlikdə. Müxtəlif efedra və ya acılıqotu növləri mövcuddur, o cümlədən qatırquyruğuyabənzər acılıqotu (lat. Ephedra equisetina), Orta Asiyanın, Qərbi Sibirin dağlıq bölgələrində və Transbaykalda böyüyən Efedra monosperma.

Tarix

Avesta və Vedalardan məlumdur ki, qədim Hind-İran xalqlarının dini ayinlərinə hind ənənəsində soma, İran ənənəsində isə haoma kimi tanınan müqəddəs sərxoşedici içkinin kütləvi şəkildə istehlakı daxil idi. Soma və haomanın tərkibində efedranın da olması faktı Toqolokda və Baktriya-Margiana Arxeoloji Kompleksində və digər məbəd komplekslərindəki arxeoloji tapıntılar tərəfindən də göstərilir: orada efedra və çətənə izləri olan müqəddəs içkilərin hazırlanması və istehlakı üçün xüsusi otaqlar, eləcə də müvafiq qab-qacaq aşkar edilmişdir.

Təbii formasında efedrin Han sülaləsindən (e.ə. 206 - 220) bəri ənənəvi Çin təbabətində Ma huang ( çin. ənən. 麻黃, sadə. 麻黄, pinyin: má huáng Ma huang) adlı astma əleyhinə dərman və psixostimulyatorlar kimi istifadə edilmişdir. Əsrlər boyu ma huanq astma və bronxit üçün təsirli bir vasitə hesab edilmişdir.

Efedrin ilk dəfə 1885-ci ildə yapon kimyaçısı və farmakoloqu Nagai Naqayesi tərəfindən ikisünbülcüklü acılıqotundan ayrılmışdır, lakin onu yalnız 1929-cu ildə sintez etmişdir. Efedrindən əlavə, bitkidə l-N-metilefedrin, d- psevdoefedrin, dN-metilpseudoefedrin və d-norpsevdoefedrin də tapılmışdır. Efedrinin sintezini ilk təsvir edənlər 1925-ci ildə Şpet və Koller idi. Çində efedrin sənaye istehsalı 1920-ci illərdə Merck&Co. şirkəti dərmanı efetonin (ing. ephetonin ) adı altında satmağa başladığı zamandan mövcud olmuşdur.

Əldə edilməsi

Efedrin təbii xammaldan ekstraksiya yolu ilə, daha sonra isə çirklərdən təmizlənmə yolu ilə əldə edilə bilər.

Müxtəlif növ efedralarda təbii alkaloid efedrin səviyyəsinin aşağı olması kimyaçıları efedrin istehsalı üçün sintetik üsullar hazırlamağa sövq etmişdir. Efedrin və onun izomerlərinin ilk tam sintezi Şpet və Koller (1925) tərəfindən həyata keçirilmişdir.

Demək olar ki, eyni vaxtda, Manske, Conson və Skit efedrini psevdo birləşmədən azad edən metilamin iştirakı ilə fenilmetil diketonun katalitik reduksiyasından ibarət sintez metodu təqdim etdilər.

Başqa bir oxşar üsulla, asiloin C6H5CHOHCOCH fermentasiya edən şəkər məhluluna benzaldehid əlavə etməklə optik aktiv formada əldə edilir. Bu asiloinin metilamin və katalitik reduksiya ilə kondensasiyası optik aktiv l-efedrin əmələ gətirir.

Sonradan efedrin sintezinin bir sıra variantları təklif edildi, lakin aşağıdakı praktik tətbiq tapdı: başlanğıc material alüminium xlorid iştirakı ilə monoxlorpropion turşusu xlorid ilə kondensasiya olunan benzol götürülür. Yaranan xloroetil fenil keton, reduksiya zamanı efedrin əmələ gətirən ikincil amin əmələ gətirmək üçün metilaminlə kondensasiya olunur.

Efedrinin iki asimmetrik karbon atomu var, buna görə də efedrinin dörd optik aktiv izomeri və iki rasematı var. Dörd izomerdən ən çox istifadə edilənləri fəza izomerləri olan efedrin ( cis -izomer) və psevdoefedrin ( trans -izomer)-dir.

Tsis-izomer levorotator alkaloid, trans-izomer isə dekstrorotator alkaloiddir. Efedrinin sintetik məhsuldan (rasemat) təcrid olunması, onların oksalatlarının spirtdə fərqli həllolma qabiliyyətinə əsaslanır. Efedrin oksalat spirtdən çöküntü şəklində kristallaşır, psevdoefedrin oksalat isə spirtdə həll olur.

Orijinallığın və miqdarın müəyyən edilməsi

Efedrin hidroxloridinin orijinallığı aşağıdakılarla müəyyən edilir:

1. azot turşusunun iştirakı ilə gümüş nitrat məhlulu ilə reaksiya; gümüş xlorid AgCl-nin ağ qatılaşdırılmış çöküntüsü əmələ gəlir;
2. qələvi mühitdə kalium ferrisiyanid ilə reaksiya - efedrinin parçalanması nəticəsində əmələ gələn benzaldehid qoxusu ilə;
3. qələvi iştirakı ilə mis sulfat məhlulu ilə reaksiya - mavi rəng əmələ gəlir. Efir əlavə edildikdə və reaksiya kütləsi ilə qab silkələndikdə, çökmüş efir təbəqəsi bənövşəyi-qırmızı rəngə çevrilir, sulu təbəqə isə mavi rəngini saxlayır.

Dərmandakı efedrin miqdarı müxtəlif üsullarla, məsələn, civə asetatının iştirakı ilə susuz mühitdə turşu-qələvi titrləmə yolu ilə müəyyən edilə bilər. Mis sulfatla rəngli komplekslə fotokolorimetrik olaraq təyin edilə bilər. Neytrallaşdırma və argentometriya istifadə etmək olar.

Fiziki xüsusiyyətlər

Ağ iynəşəkilli kristallar və ya acı dadlı ağ kristal toz.

Bioloji təsir

Heyvanların bədənində efedrin, əsasən mərkəzi sinir sistemindən kənarda adrenalin və noradrenalinin ifrazını stimullaşdıran bir vasitədir və eyni zamanda monoamin oksidazın inhibitorudur.

Tibbi istifadə

Sistemik və burun açıcı vasitə olan efedrin köhnəlmiş bir dərmandır və bəzi ölkələrdə narkotik asılılıq potensialına görə təhlükəli hesab olunur. Lakin, oxşar fizioloji təsirlərə malik dərmanların mövcudluğuna baxmayaraq, efedrin hələ də bir çox ölkələrdə, ən azı anesteziologiyada, qan təzyiqini artırmaq lazım olduqda (məsələn, onurğa anesteziyası zamanı) müntəzəm olaraq istifadə olunur. Bu gün adrenalin üçün daha uzun müddət təsir göstərən əvəzedici, anemiya üçün və lokal anestezik dərmanların bir hissəsi kimi istifadə olunur.

Farmakoloji təsirinə görə, simpatomimetik, alfa və beta- adrenergik reseptorları stimullaşdıran bir dərmandır. Efferent adrenergik liflərin varikoz qalınlaşmasına təsir göstərərək, norepinefrinin sinaptik yarığa buraxılmasını təşviq edir. Bundan əlavə, birbaşa adrenergik reseptorlara zəif stimullaşdırıcı təsir göstərir. Vasokonstriktor, bronxodilatlayıcı və psixostimullaşdırıcı təsirlərə malikdir. Arteriol və sistemik qan təzyiqini artırır, ürək çıxışını, ürək döyüntülərini və ürək yığılmalarının gücünü artırır, atrioventrikulyar keçiriciliyi yaxşılaşdırır; skelet əzələlərinin tonusunu və qanda qlükoza konsentrasiyasını artırır. Bağırsaq peristaltikasını inhibə edir, göz bəbəyini genişləndirir ( akkomodasiyaya və göz içi təzyiqinə təsir etmədən). Mərkəzi sinir sistemini stimullaşdırır və psixostimullaşdırıcı təsirinə görə amfetaminə bənzəyir. Monoaminoksidaza və katekolamin-O-metiltransferaza aktivliyini inhibə edir. Dəridəki qan damarlarının alfa-adrenergik reseptorlarına stimullaşdırıcı təsir göstərir, genişlənmiş damarların daralmasına səbəb olur və beləliklə, onların artan keçiriciliyini azaldır və dəri qıcıqlanmasında şişkinliyin azalmasına səbəb olur.

Oral qəbul edildikdən sonra terapevtik təsirin başlanğıcı 15-60 dəqiqə, təsir müddəti 3-5 saat, 25-50 mq əzələdaxili qəbulla müvafiq olaraq təsirin başlanması 10-20 dəqiqə və müddəti 0,5-1 saatdır. Qısa fasilələrlə (10-30 dəqiqə) təkrar qəbul edildikdə, efedrinin təzyiq təsiri sürətlə azalır (taxifilaksi baş verir, bu da varikoz damarlarında norepinefrin ehtiyatlarının tədricən azalması ilə əlaqələndirilir). Dərmanın əsasında oxşar farmakoloji təsirləri olan bir çox digər dərmanlar, məsələn, Sefedrin yaradılmışdır.

Efedrin, müntəzəm və davamlı istifadə edildikdə çəki itkisinə səbəb olur. Arıqlamaq üçün pəhriz əlavəsi hazırlayarkən 15%-dən çox efedrin və ya efedra ekstraktı ehtiva etmək qanunsuz hesab edilir.

Hüquqi status

Əvvəllər efedrin dərman kimi istifadə olunurdu, lakin indi Rusiyada 10%-dən çox konsentrasiyalı efedrin preparatlarının saxlanması, istifadəsi və satışı məhduddur. Efedrin, Rusiya Federasiyasında dövriyyəsi məhdudlaşdırılan və xüsusi nəzarət tədbirləri müəyyən edilən prekursorların 4-cü siyahısındadır.

Efedrin və psevdoefedrin mərkəzi sinir sisteminə məhdud təsir göstərsələr də, onlar metamfetamin və efedron tərkibli narkotiklərin qanunsuz ev istehsalı üçün vacib xammal kimi istifadə edilir. Bu səbəbdən, bir çox ölkədə efedrin, psevdoefedrin və onları ehtiva edən preparatların dövriyyəsi məhdudlaşdırılıb. Rusiyada efedrin və psevdoefedrin narkotik maddələrin prekursorları siyahısına daxildir. Evdə hazırlanmış efedrin preparatları Rusiya Federasiyasında nəzarət altına alınan narkotik vasitələrin, psixotrop maddələrin və onların prekursorlarının 1-ci siyahısına narkotik maddə kimi daxil edilmişdir.

Qadağaya baxmayaraq, efedrin narkotik istehsalı üçün Çindən Rusiya Federasiyasına qanunsuz olaraq idxal olunur. 1996-cı ildə təxminən 90 kiloqram efedrin müsadirə edildi və mütəxəssislərin fikrincə, ölkəyə Monqolustan və Qazaxıstan vasitəsilə təxminən bir ton idxal edildi. Çində efedrin ənənəvi tibbdə istifadəsinə baxmayaraq, narkotik ticarəti ölüm cəzası ilə cəzalandırılır.

BMT-nin Narkotik Vasitələrin Qanunsuz Dövriyyəsinə Qarşı Konvensiyasında narkotik maddələrin istehsalında birbaşa istifadə olunan maddələr siyahısında efedrin 1-ci cədvələ daxil edilmişdir.

ABŞ-da efedrin maddə kimi heç vaxt qadağan edilməyib. 1996-cı ildə Qida və Dərman Administrasiyası (FDA) efedra məhsullarına gündəlik doza məhdudiyyətləri qoymuş, lakin 2000-ci ildə onları ləğv etmişdir. 2004-cü ildə Qida və Dərman Administrasiyası (FDA) astma, soyuqdəymə və allergiya dərmanlarında istifadə edilənlər istisna olmaqla, efedrin alkaloidlərini qadağan etdi və iki il sonra efedrin tərkibli pəhriz əlavələrinə qadağa qoyuldu. Efedrin digər formalarda qanuni olaraq qalır, lakin satış həcmi məhduddur (ayda 9 qramdan çox deyil) və satıcılardan alıcıların şəxsiyyətini müəyyən etmələri və onlara satılan efedrinin miqdarının qeydlərini aparmaları tələb olunur (2005-ci il Metamfetamin Epidemik Mübarizə Qanunu). İsraildə xəstəxanalarda efedrin istifadəsi heç bir xüsusi sənədlə tənzimlənmir və dərman kəmiyyət nəzarətinə tabe deyil.

Almaniyada efedrin istifadəsi 2001-ci ilə qədər məhdudlaşdırılmamışdı. Daha sonra əksər istehlakçılar naməlum olduğundan məhdudiyyətlər tətbiq edildi. 2006-cı ilin aprel ayından etibarən efedrin tərkibli bütün dərmanlar yalnız reseptlə satılır. Cənubi Afrikada 2008-ci ildən bəri soyuqdəymə dərmanlarında efedrin istifadəsinə icazə verilir, lakin hər tabletdə 8 mq-dan çox olmamalıdır. Efedrinin digər dərmanlarda (çəki itirmək üçün) istifadəsi tamamilə qadağandır. Bununla belə, efedrin, kofein və aspirin ehtiva edən arıqlama əlavələri Çində istehsal olunur.